دانلود مقاله برنامه های تصویربرداری سلول زنده در شرایط آزمایشگاهی و در شرایط زنده: تسریع در کشف دارو
تعداد کلمات فایل انگلیسی:10682 کلمه 30 صفحه pdf
تعداد صفحات فایل ترجمه :35 صفحه word فونت 14 B Nazanin+ Regular
برنامه های تصویربرداری سلول زنده در شرایط آزمایشگاهی و در شرایط زنده: تسریع در کشف دارو
چکیده
تنظیم دینامیکی فرایندهای مولکولی و فنوتیپ های سلولی خاص در سیستم های سلول زنده، دیدگاه منحصربفردی را در مورد سرنوشت سلول و فاماکولوژی مواد نشان می دهند که از طریق آزمایشات اندپوینت ثابت رایج بدست نیامده است. پیشرفت های اخیر در تکنولوژی های پلت فرم تصویربرداری میکروسکوپی با پیشرفت هایی در حسگرهای زیستی نوری جدید و راه حلهای آنالیز تصویرهای پیچیده ترکیب شده، که دامنه ی برنامه های تصویربرداری سلول زنده رادر زمینه کشف دارو، افزایش داده است. نمونه هایی از متون های اخیر برجسته در مورد تصویربرداری سلول زنده را مثال می زنیمکه دیدگاه جدیدی را در مورد مکانیسم های بیولوژی یا حالات عمل کردن دارو، را آشکار می کنند. انواع مشخصی از حسگرهای زیستی نوری و روش های آنالیزی مرتبط رابه منظور نظارت دینامیک مولکولی، در شرایط آزمایشگاهی و در شرایط زنده و طبیعی، را بررسی کردیم. توسعه های اخیردر مورد تصویربرداری سلول زنده رابه منظور معتبربودن اهداف و فعالیت های غربالگری دارو، را از طریق توسعه ی زمینه های ی مشخص اختصاص یافته و پلت فرم های تصویربرداری کینیتیک فلورسنسی،را شرح می دهیم. ما مثالهای خاصی را در مورد پروفایلینگتمپورال یا زمانی اثرات پاسخ های فنوتیپی را با استفاده از پلت فرم های تصویربرداری کینتیکی که می توانند مقدار غربالگری محتوای بالا را در شرایط آزمایشگاهی افزایش دهند، را ارائه دادیم. در نهایت، دیدگاه آینده نگری را برایبرنامه ها و توسعه های بیشتر در مورد فناوری تصویربرداری سلولهای زنده و معرف هایی را که می توانند منجر به سرعت بخشیدن چرخه بهینه سازی شوند و ترجمه ی گزینه های دارو را در شرایط زنده بهبود ببخشند را پیشنهاد دادیم.
کلمات کلیدی: تصویربرداری، intravitalیا حیات، محتوای بالا، تمپورال، فلورسنس، کشف دارو، نشانگرهای زیستی، ترجمه، اثربخشی
مقدمه: چالش ها در دوران پیش بالینی در مورد کشف داروها
در دو دهه گذشته، شاهد پیشرفت های تکنیکی و علمی قابل توجهی در زمینه ی کشف دارو و داروهای ترجمه ای بوده ایم. علی رغم افزایش دانش در مورد مکانیسم بیماری ها و سطوح بالاتر سرمایه گذاری های مالی در تحقیقات کشف دارو و توسعه ی (R&D) تعداد داروهای جدید تایید شده توسط سازمان های نظارتی مانند سازمان غذا و دارو ایالات متحده(FDA)، با 50% نهادهای جدید مولکولی کمتر (NME) تایید شده در پنج سال گذشته، در مقایسه با مدت زمان پنج سال قبل تر، در کاهش مداوم بوده اند(1)). توسعه ی داورهای نوآورانه که اثربخشی و ایمنی را در تنظیمات بالینی در سراسر استانداردهای موجود مراقبتی ارائه می دهند، در آنها یک چالش سختنمایان است.نرخ فرسایش بالای داروهای موردنظر در اواخر مرحله توسعه پیش بالینی (preclinical)، یا آزمایش های بالینی، به دلیل سمیت و محدودیت اثربخشی، استراتژی های کشف دارو پیش بالینی رایجی را نشان می دهند که زیر حد مطلوب هستند و بطور ضعیفی نتایج بالینی را پیش بینی می کنند. روش های رایج کشف دارو با هدف مستقیم، داروهای موردنظر را بر اساس قدرت و انتخاب پذیری در برابر یک مکمل هدفی تک منصوب شده، با بازده بالا در کتابخانه شیمیایی بزرگ استراتژی غربالگری serendipitous، توسعه می دهند.
Review
Live Cell in Vitro and in Vivo Imaging Applications: Accelerating Drug Discovery
Beverley Isherwood , Paul Timpson , Ewan J McGhee , Kurt I Anderson , Marta Canel , Alan Serrels 3, Valerie G Brunton 3 and Neil O Carragher3
Abstract: Dynamic regulation of specific molecular processes and cellular phenotypes in live cell systems reveal unique insights into cell fate and drug pharmacology that are not gained from traditional fixed endpoint assays. Recent advances in microscopic imaging platform technology combined with the development of novel optical biosensors and sophisticated image analysis solutions have increased the scope of live cell imaging applications in drug discovery. We highlight recent literature examples where live cell imaging has uncovered novel insight into biological mechanism or drug mode-of-action. We survey distinct types of optical biosensors and associated analytical methods for monitoring molecular dynamics, in vitro and in vivo. We describe the recent expansion of live cell imaging into automated target validation and drug screening activities through the development of dedicated brightfield and fluorescence kinetic imaging platforms. We provide specific examples of how temporal profiling of phenotypic response signatures using such kinetic imaging platforms can increase the value of in vitro high-content screening. Finally, we offer a prospective view of how further application and development of live cell imaging technology and reagents can accelerate preclinical lead optimization cycles and enhance the in vitro to in vivo translation of drug candidates.
Keywords: imaging; intravital; high-content; temporal; fluorescence; drug discovery; biomarkers; translation; efficacy
کد:9648
دانلود رایگان مقاله انگلیسی
رمز فایل :www.downloadmaghaleh.com
دانلود مقاله دات کام 
توضیحات محصول
دانلود مقاله برنامه های تصویربرداری سلول زنده در شرایط آزمایشگاهی و در شرایط زنده: تسریع در کشف دارو
تعداد کلمات فایل انگلیسی:10682 کلمه 30 صفحه pdf
تعداد صفحات فایل ترجمه :35 صفحه word فونت 14 B Nazanin+ Regular
برنامه های تصویربرداری سلول زنده در شرایط آزمایشگاهی و در شرایط زنده: تسریع در کشف دارو
چکیده
تنظیم دینامیکی فرایندهای مولکولی و فنوتیپ های سلولی خاص در سیستم های سلول زنده، دیدگاه منحصربفردی را در مورد سرنوشت سلول و فاماکولوژی مواد نشان می دهند که از طریق آزمایشات اندپوینت ثابت رایج بدست نیامده است. پیشرفت های اخیر در تکنولوژی های پلت فرم تصویربرداری میکروسکوپی با پیشرفت هایی در حسگرهای زیستی نوری جدید و راه حلهای آنالیز تصویرهای پیچیده ترکیب شده، که دامنه ی برنامه های تصویربرداری سلول زنده رادر زمینه کشف دارو، افزایش داده است. نمونه هایی از متون های اخیر برجسته در مورد تصویربرداری سلول زنده را مثال می زنیمکه دیدگاه جدیدی را در مورد مکانیسم های بیولوژی یا حالات عمل کردن دارو، را آشکار می کنند. انواع مشخصی از حسگرهای زیستی نوری و روش های آنالیزی مرتبط رابه منظور نظارت دینامیک مولکولی، در شرایط آزمایشگاهی و در شرایط زنده و طبیعی، را بررسی کردیم. توسعه های اخیردر مورد تصویربرداری سلول زنده رابه منظور معتبربودن اهداف و فعالیت های غربالگری دارو، را از طریق توسعه ی زمینه های ی مشخص اختصاص یافته و پلت فرم های تصویربرداری کینیتیک فلورسنسی،را شرح می دهیم. ما مثالهای خاصی را در مورد پروفایلینگتمپورال یا زمانی اثرات پاسخ های فنوتیپی را با استفاده از پلت فرم های تصویربرداری کینتیکی که می توانند مقدار غربالگری محتوای بالا را در شرایط آزمایشگاهی افزایش دهند، را ارائه دادیم. در نهایت، دیدگاه آینده نگری را برایبرنامه ها و توسعه های بیشتر در مورد فناوری تصویربرداری سلولهای زنده و معرف هایی را که می توانند منجر به سرعت بخشیدن چرخه بهینه سازی شوند و ترجمه ی گزینه های دارو را در شرایط زنده بهبود ببخشند را پیشنهاد دادیم.
کلمات کلیدی: تصویربرداری، intravitalیا حیات، محتوای بالا، تمپورال، فلورسنس، کشف دارو، نشانگرهای زیستی، ترجمه، اثربخشی
مقدمه: چالش ها در دوران پیش بالینی در مورد کشف داروها
در دو دهه گذشته، شاهد پیشرفت های تکنیکی و علمی قابل توجهی در زمینه ی کشف دارو و داروهای ترجمه ای بوده ایم. علی رغم افزایش دانش در مورد مکانیسم بیماری ها و سطوح بالاتر سرمایه گذاری های مالی در تحقیقات کشف دارو و توسعه ی (R&D) تعداد داروهای جدید تایید شده توسط سازمان های نظارتی مانند سازمان غذا و دارو ایالات متحده(FDA)، با 50% نهادهای جدید مولکولی کمتر (NME) تایید شده در پنج سال گذشته، در مقایسه با مدت زمان پنج سال قبل تر، در کاهش مداوم بوده اند(1)). توسعه ی داورهای نوآورانه که اثربخشی و ایمنی را در تنظیمات بالینی در سراسر استانداردهای موجود مراقبتی ارائه می دهند، در آنها یک چالش سختنمایان است.نرخ فرسایش بالای داروهای موردنظر در اواخر مرحله توسعه پیش بالینی (preclinical)، یا آزمایش های بالینی، به دلیل سمیت و محدودیت اثربخشی، استراتژی های کشف دارو پیش بالینی رایجی را نشان می دهند که زیر حد مطلوب هستند و بطور ضعیفی نتایج بالینی را پیش بینی می کنند. روش های رایج کشف دارو با هدف مستقیم، داروهای موردنظر را بر اساس قدرت و انتخاب پذیری در برابر یک مکمل هدفی تک منصوب شده، با بازده بالا در کتابخانه شیمیایی بزرگ استراتژی غربالگری serendipitous، توسعه می دهند.
Review
Live Cell in Vitro and in Vivo Imaging Applications: Accelerating Drug Discovery
Beverley Isherwood , Paul Timpson , Ewan J McGhee , Kurt I Anderson , Marta Canel , Alan Serrels 3, Valerie G Brunton 3 and Neil O Carragher3
Abstract: Dynamic regulation of specific molecular processes and cellular phenotypes in live cell systems reveal unique insights into cell fate and drug pharmacology that are not gained from traditional fixed endpoint assays. Recent advances in microscopic imaging platform technology combined with the development of novel optical biosensors and sophisticated image analysis solutions have increased the scope of live cell imaging applications in drug discovery. We highlight recent literature examples where live cell imaging has uncovered novel insight into biological mechanism or drug mode-of-action. We survey distinct types of optical biosensors and associated analytical methods for monitoring molecular dynamics, in vitro and in vivo. We describe the recent expansion of live cell imaging into automated target validation and drug screening activities through the development of dedicated brightfield and fluorescence kinetic imaging platforms. We provide specific examples of how temporal profiling of phenotypic response signatures using such kinetic imaging platforms can increase the value of in vitro high-content screening. Finally, we offer a prospective view of how further application and development of live cell imaging technology and reagents can accelerate preclinical lead optimization cycles and enhance the in vitro to in vivo translation of drug candidates.
Keywords: imaging; intravital; high-content; temporal; fluorescence; drug discovery; biomarkers; translation; efficacy
کد:9648
دانلود رایگان مقاله انگلیسی
رمز فایل :www.downloadmaghaleh.com